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幾種常見的細胞因子抑制劑了解一下
點擊次數(shù):913 更新時間:2022-05-18

  1、 抗細胞因子或其受體的抗體

在正常人身上可以檢測到微量的抗細胞因子抗體。這些抗體的功能還有待進一步探索。其中有些抗體可以起到抑制細胞因子的作用,有些抗體則可以延長細胞因子的半衰期。用細胞因子或其受體作為免疫原對動物進行免疫而獲得的抗體,特別是某些單克隆抗體對細胞因子有很強的抑制作用,可用于治療由細胞因子引起的疾病。

目前,一些抗細胞因子單克隆抗體已進入人體試驗階段,如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的抗人IL-6單克隆抗體、治療急性移植物抗宿主反應(yīng)的抗人IL-2受體抗體或抗TNF抗體、治療多發(fā)性骨髓瘤的抗人IL-6受體等。

2、 可溶性細胞因子受體

利用基因工程技術(shù)可以在工程細胞中選擇性地表達細胞因子受體膜外區(qū)域。這種可溶性細胞因子受體能特異性地與細胞因子結(jié)合,防止其與膜表面的受體結(jié)合,然后抑制細胞因子。由于基因工程的可溶性細胞因子受體與自身成分結(jié)構(gòu)相同,自身免疫系統(tǒng)無法識別,所以在臨床應(yīng)用上比外源性抗細胞因子抗體更具*性。Ashkenazi將人I型TNF受體外膜區(qū)與IgG1Fc基因融合,在真核細胞中表達雙鏈可溶性TNF受體免疫粘附素。它對TNF的親和力高于正常TNF受體時,對小鼠的內(nèi)毒素休克有明顯抑制作用。

3、 細胞因子受體拮抗劑

迄今為止發(fā)現(xiàn)的最重要的天然細胞因子受體拮抗劑是IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)。它能特異性地與IL-1受體結(jié)合,阻斷IL-1α和IL-1β的生物活性。大量動物實驗證實,IL-1ra能有效抑制內(nèi)毒素休克、移植物抗宿主反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和缺血再灌注損傷。

除了天然細胞因子受體拮抗劑外,還可以通過蛋白質(zhì)工程技術(shù)構(gòu)建人工受體拮抗劑。例如,Kruse通過定向點突變,將人IL-4的124個氨基酸從酪/氨酸替換成天冬氨酸。這種突變后的IL-4仍能與IL-4受體結(jié)合,但失去了刺激T細胞和CD23+B細胞的IL-4活性,從而阻止了野生型IL-4的作用。

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